(元素的世界)如何減緩癌細胞的復發與轉移?

劉公典 2023/12/03 14:19 點閱 2091 次

2020年,全球估計有1,810萬癌症病例,其中930萬例為男性,880萬例為女性。而癌細胞對化療耐藥性是癌症相關死亡的首因。目前研究顯示化療耐藥的機制包括:藥物在細胞膜轉運發生改變、突變、藥物靶標表現增加、藥物活性降低、藥物代謝酶的表現改變導致藥物降解、藥物亞細胞重新改變分佈、藥物相互作用、癌細胞MET蛋白質(位於染色體7q31)的DNA修復能力增強、抗凋亡基因過度表現及凋亡基因失去活性等。

控制TME非常重要

一般說,所有細胞老化或受損時,通常會死亡,但是這個過程有時會出錯。細胞不會正常生長和分裂,或是免疫系統失控攻擊正常組織,轉變成為能產生分化的腫瘤細胞,稱為「癌症幹細胞(CSC)」。一旦CSC增殖、增加藥物流失和藥物代謝改變、DNA修復、腫瘤缺氧時便會改變血管生成,所有機制都會增加癌細胞的活力。其中腫瘤微環境(TME)很可能正是促使成熟細胞轉變成為CSC的主因之一,因此如何控制TME非常重要。

顧名思義,TME是指癌細胞所處的環境,TME會決定正常細胞、癌細胞和免疫系統之間的代謝相互作用,從而產生代謝異常腫瘤,這些腫瘤對代謝治療產生部分反應。造成TME的主因有吸煙、大量飲酒、飲食、肥胖。幹細胞的特性使癌細胞能夠自我更新、分化成為其它類型細胞,造成化療耐藥性及癌細胞轉移。

其次,血液在深靜脈(例如腿部的靜脈)中凝結形成靜脈血栓栓塞,血液回流不良造成下肢水腫,也會提高癌細胞復發及轉移的風險,應該和醫生討論如何控制靜脈血栓。

益生菌已成新療法

研究發現,胰臟癌長期倖存者(> 5年)的腫瘤微生物群多樣性高於短期倖存者,因此益生菌已成為新療法重點。使用抗性澱粉作為益生元,可以促進參與丁酸鹽產生細菌生長,延緩腫瘤惡化。人體微生物和腸道細菌是TME的重要組成。因此在腫瘤治療中使用抗生素,實際上極可能是有害的。

癌基因的激活或抑癌基因的失活,會導致代謝重新佈線。具有不同致癌改變的腫瘤代謝是不同的。癌細胞會通過增加或發展利用各種碳源的能力補充三羧酸循環(TCA)循環,以維持天冬氨酸,合成NADPH,循環產生「檸檬酸」及最終使癌細胞增殖。目前,有幾個研發中針對TCA的藥物,像是GLUD抑制劑。

耐藥性還會引發癌細胞產生更多肝細胞生長因子,特別是在缺氧狀態下會導致腫瘤血管生成。使用抗血栓藥物的患者,發生心血管合併症的頻率會高很多。ING4是一種蛋白質,可以抑制血管生成,增加癌細胞對化療的敏感性。

須控制腫瘤微環境

其它關鍵的復發因素,還包括:正常細胞只從血液中攝取脂質。但是癌細胞卻可以從外源或從頭合成的方式,獲得脂質和脂蛋白;線粒體自噬失調(去除異常線粒體)的雙重作用;在有氧環境下,癌細胞會發生重新編程(代謝異質性)生成TCA以維持天冬氨酸。

縱然耐藥性的機制非常複雜,還需要經過許多新藥的研發,像是溶瘤病毒療法、GLUD抑制劑、ING4等;不過每個人自己能做的還是很多,特別像是控制腫瘤微環境,如禁煙、禁酒、禁檳榔、禁刺激性食物、控制體重、維持口腔乾淨;強化益生菌與益生元多樣性、避免使用不必要的抗生素、多休息及多做有氧運動、提高血流,都可以有效減緩癌細胞的復發與轉移。